Победить рак. Иммунотерапия онкологических заболеваний

Конец XX – начало XXI вв. запомнится как время эпохальных открытий в иммунологии, фундаментальных и прикладных науках. В прошлом номере «Партнёра» мы говорили об открытии механизмов иммунитета у бактерий, что стало базой для генетической коррекции ДНК человека. Заманчивая перспектива, поскольку эта процедура позволит со временем лечить неизлечимые болезни, в том числе и онкологические. Сегодня мы коснемся перспектив лечения опухолей с другой стороны. В этом случае сам человеческий организм (а не корректор) будет вести борьбу с раковым заболеванием с помощью собственного иммунитета. Не случайно за открытие возможности иммунотерапии онкологических заболеваний в 2018 году была вручена Нобелевская премия по физиологии и медицине.

Премия была присуждена двум иммунологам: американцу Джеймсу Эллисону (James Allison) и японцу Тасуку Хондзё (Tasuku Honjo).

Раковые клетки разнообразны и коварны. Они – «чемпионы по вранью». До недавнего времени опухоль маскировалась под обычные клетки, чтобы иммунитет не смог ее распознать. Регулятором в этом процессе является белок CTLA-4. Он располагается на поверхности иммунных клеток (т-лимфоцитов или т-клеток) и играет в нашем организме очень важную роль. Как только т-клетки пытаются напасть на здоровые клетки, а не на инфекцию (такое случается), CTLA-4 блокирует атаку и тем самым спасает нас от самоуничтожения. Возможно, «ругается» при этом по-биохимически. Джеймс Эллисон обнаружил, что раковая опухоль умело пользуется «наивностью» CTLA-4. В случае атаки т-клеток на раковые, последние «засылают гонца к CTLA-4 с телеграммой»: «Не трожьте меня, я своя». Иммунитет отступает, опухоль «считает» себя непобедимой. Вернее, считала. Нобелевская премия не вручается просто так!

Как помочь иммунным клеткам выполнять свое предназначение? Как переориентировать, например, т-клетки на уничтожение раковых? Верно, необходимо «отключить» CTLA-4. Сказано – сделано. В начале 90-х годов прошлого столетия Джеймс Эллисон «прицепил» к CTLA-4 специфическую белковую молекулу, которая сняла с CTLA-4 «розовые очки» и показала, кто есть кто на самом деле. В результате т-клетки стали «замечать» раковые клетки и бороться с ними.

Тасуку Хондзё исследует аналогичный по функции, но другой белок, PD-1. Ученый доказал, что его также необходимо «отключить», чтобы т-лимфоциты могли успешно бороться против опухоли.

Эти идеи легли в основу создания эффективной противораковой терапии, основанной на привлечении иммунитета. В частности, были разработаны синтетические иммуномодулирующие моноклональные антитела: белковые соединения, подавляющие действие CTLA-4 или PD-1 при контакте иммунных клеток с опухолью. Клинические испытания проходят успешно, на рынок поступили первые препараты. Пусть они помогут!

P.S. Цель данных публикаций – знакомство читателей с новейшими достижениями в области медицины. За индивидуальными консультациями необходимо обращаться к врачу.

Д-р Светлана Кабанова (Дюссельдорф)

Читайте также:

1.  Ее величество ДНК. Загадка или откровение?Журнал «Партнёр», № 9 / 2013. Автор С. Кабанова
2. Что может быть лучше идеальных генетических отношений?Журнал «Партнёр», № 11 / 2013. Автор С. Кабанова
3. Что это такое – ген?Журнал «Партнёр» № 10 / 2013. Автор С. Кабанова
4. Йогурт и гениальный скальпель.Журнал «Партнёр», № 1 / 2019. Автор С. Кабанова